Mit dem Rückhalt seines Operationsteams, allen voran Doktorin Bailey und Arizona, beginnt ein zehnstündiges Hochrisiko-Abenteuer, das Derek an seine Grenzen führt. Als Doktor Webber die unbewilligte OP wütend abbricht, nimmt sie Derek unter einem neuen Deckmantel wieder auf. Schliesslich kommt Cristina dennoch zum Zug und ist dank eines Tricks aus der Raumfahrt bestens auf die lange Operation vorbereitet. In der Folge muss Derek erfahren, dass er sich in der Stärke seiner Position täuscht. Der inoperable Tumor eines Labortechnikers des Seattle Grace sorgt für große Aufregung im Team. Derek, der seit der Jobofferte als Chirurgiechef vor Selbstvertrauen strotzt, entscheidet sich, gegen den ausdrücklichen Willen seines Chefs Doktor Webber, für die Operation. Derek bestimmt Lexie zu seiner Assistentin und verpasst damit Cristina einen argen Dämpfer.